上海巴斯德所发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

上海巴斯德所发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

2018-05-25 13:29:08 13

上海巴斯德所发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

5月22日,国际学术期刊PLOS Pathogens 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所钟劲课题组的研究论文:Hepatitis C virus NS4B induces the degradation of TRIF to inhibit TLR3-mediated interferon signaling pathway。

  丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一,它能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染,最终导致肝硬化和肝癌。HCV的病原相关分子模式(PAMP)可以被RLR(RIG-I样受体)和TLR3(Toll 样受体3)识别,HCV阻断RLR信号通路已有较多研究,其NS3/4A蛋白酶切割MAVS/VISA以及NS4B蛋白作用于STING来逃逸RLR信号通路。但是HCV对TLR3信号通路的作用研究较少。TLR3是天然免疫中重要的模式识别受体(PRRs)家族成员之一,可以特异性地识别病毒双链RNA,并通过接头蛋白TRIF来激活下游干扰素信号通路,诱发宿主天然免疫反应。HCV是否调控TLR3信号通路以及相关的分子机制是领域亟待解决的重要问题之一。

  在该项研究中,研究人员发现HCV感染能够激活肝细胞中TLR3介导的干扰素信号通路,但是病毒编码的NS4B蛋白可以通过促进TRIF蛋白的降解来抑制TLR3介导的干扰素反应。进一步的机制研究发现caspase8是NS4B促进TRIF蛋白降解的关键分子。HCV感染或者NS4B蛋白的单独表达均可激活caspase8并导致TRIF蛋白降解。caspase8的敲除可以显著抑制HCV感染中TRIF蛋白的降解,并且增强TLR3介导的干扰素反应。该研究结果揭示了一种HCV逃逸宿主天然免疫系统的新机制,为深入研究HCV建立持续性感染的机制提供了新线索。

  该项研究工作主要由上海巴斯德所与上海科技大学联合培养博士研究生梁轶莎与曹学智在研究员钟劲的指导下共同完成。该研究得到了国家自然科学基金委、科技部“973”项目等的经费支持。

丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

图片说明:

左:HCV 感染可以激活Caspase8并且导致TRIF蛋白表达量降低 

右:HCV抑制TLR3信号通路的作用机制  

中国科学院上海巴斯德研究所

中国科学院上海巴斯德研究所(以下简称上海巴斯德所)于2004年10月11日揭牌成立,2005年7月开始运行,2009年7月23日获中央机构编制委员会办公室批复,是中科院唯一整建制从事人类传染性疾病基础研究和相关技术应用的综合性研究机构。自2017年开始,上海巴斯德所共建方变更为中国科学院和法国巴斯德研究所。法国巴斯德研究所曾于1936年在上海建立上海巴斯德所,1950年由上海市人民政府接管,1951年8月1日在上海巴斯德所基础上,成立中国人民解放军军事医学科学院,后于1958年整体迁往北京。
 
上海巴斯德所现设有1个生物学专业一级学科博士研究生培养点,1个生物工程专业二级学科硕士研究生培养点,并设有1个生物学专业一级学科博士后流动站。在学研究生145人(其中硕士生49人、博士生84人,留学生12人),在站博士后15人,与工作站联合培养博士后9人。 上海巴斯德所是巴斯德国际网络成员之一,从2016年起担任亚太区总协调单位。巴斯德国际网络作为世卫大会非政府成员,是传染病防治领域的一支重要国际科技组织。上海巴斯德所注重发展巴斯德国际网络并充分发挥亚太区协调人单位的作用,以科学和公共卫生使命为纽带,积极拓展亚太区域科技合作。2017年新增缅甸巴斯德所和德黑兰巴斯德所(伙伴所)后,亚太区成员由9个拓展至11个。


  上海巴斯德所聚焦病原微生物基本生命活动规律、重大传染性疾病的致病机制等关键科学问题,推动病原学、免疫学和疫苗学知识创新与学科发展。以解决病原发现、生物治疗(抗体、疫苗等)、军民两用的共性瓶颈技术问题为着力点,重点为我国面临的公共卫生与生物安全提供科技支撑和解决方案。以创新国际合作机制和军民融合机制为契机,建设提供健康与安全科技支撑与解决方案的国际一流研究机构,成为标杆式的国际化研究所,为“一带一路”战略推进提供技术支撑与保障。 上海巴斯德所现设有病原科学研究中心、免疫学研究中心和疫苗学研究中心,共25个研究单元。上海巴斯德所建有中国科学院分子病毒与免疫重点实验和所级公共技术服务平台(以下简称“平台”)。平台设5个专业技术中心(实验室),包括生物安全专业实验室、病理模型动物实验中心、生物成像与仪器分析中心、病原发现与大数据中心和生物大分子过程技术中心。

  截至2017年底,上海巴斯德所共有在职职工112人。其中科技人员71人、科技支撑人员16人,包括研究员及正高级工程技术人员29人、副研究员及高级工程技术及高级实验师人员19人,其中外籍研究员4人。共有国家“千人计划”长期项目入选者1人,“青年千人计划”入选者2人;国家杰出青年科学基金获得者 1人,中国科学院“百人计划”16人,中国科学院“特聘研究员”3人,“973”首席科学家1 人,“上海市外专千人计划”1人,“上海市千人计划”1人,国家外国专家局“外专高端计划” 1 人,上海外国专家局引进境外技术、管理人才项目 2人,上海外国专家局引进境外技术、管理人才项目 1 人,国家“新世纪百千万人才工程”1人,中国科学院“青年创新促进会优秀会员”1人,中国科学院“青年创新促进会会员”7人,中国科学院交叉与合作团队2 支。